O filme recebeu críticas positivas dos críticos e arrecadou mais de US$ 1,952 bilhão em todo o mundo, superando seu antecessor como o filme de maior bilheteria lançado pela Sony Pictures. Tornou-se o filme de maior bilheteria de 2021, o sexto filme de maior bilheteria de todos os tempos, o filme do Homem-Aranha de maior bilheteria e estabeleceu vários outros recordes de bilheteria, incluindo aqueles para filmes lançados durante a pandemia de COVID-19. O filme recebeu uma indicação para Melhores Efeitos Visuais no 94º Oscar, entre vários outros elogios. Uma versão estendida do filme, subintitulada The More Fun Stuff Version, teve um lançamento global nos cinemas em setembro de 2022. Uma trilogia adicional com Holland está planejada, começando com Homem-Aranha: Um Novo Dia, lançado em julho de 2026.
Apenas dois dubladores das outras encarnações do Homem-Aranha não retornaram: Roberto Macedo (Dr. Octopus), que havia se aposentado em 2012; e José Santa Cruz (J. J. Jameson), que à época das gravações deste filme e Venom: Tempo de Carnificina, estava afastado se recuperando de uma lesão na coluna.[1] Ironicamente, o trailer deste filme acabou sendo o último trabalho de Santa Cruz com dublagem antes de sua aposentadoria em 2021 e morte em 2024.